菲律宾蓝通元非洲猪瘟科研成果分享

非洲猪瘟病毒的复制主要发生在侵入的单核细胞和巨噬细胞的细胞质中，尽管早期复制阶段也在细胞核中被描述。病毒进入通过网格蛋白介导的、发动蛋白依赖性的内吞作用和巨胞饮作用(Galindoetal.2015;HernaezandAlonso2010;Sánchez,Quintas,etal.2012)。肌动蛋白依赖性内吞作用和涉及微管活性的内吞流也参与其中，表明存在经典吞噬作用(Bastaetal.2010)。细胞受体及其病毒配体的身份仍未知。CD163曾被提议为推定受体(Lithgowetal.2014;Sánchez-Torresetal.2003)，但CD163基因敲除猪对非洲猪瘟病毒仍完全易感(Popescuetal.2017)。非洲猪瘟病毒可以粘附正在粉尘、尘埃表面，随大风飘落入猪舍，猪舍安装空气是有效的生物安全措施。菲律宾蓝通元非洲猪瘟科研成果分享

八方同创深耕并致力于猪场非洲猪瘟防控的经历提醒猪场，非洲猪瘟入侵后精细防控的采样方案如下：1、猪舍内部环境，生产人员着防疫服、防疫帽、手套换鞋进入猪舍后，先采样，风机口、开关、料槽、栏杆、猪栏隔离墙内侧近地面、水嘴、窗户、工具手柄等；2、人员：阳性栋和高风险栋舍的人员，每天坚持采样。工作完成后，在洗澡前，饲养人员采集个人样（手、面部、膝部、头发、鞋底、眼镜、手机等），主要监控检测是否存在有病毒被携带传播的风险；3、异常猪只：不吃料或者半吃料、精神呆滞、呕吐、拉稀、便血。采样为：内环境样（脏棉签）+深咽拭子（白棉签）+尾根血（红棉签）；4、高风险猪群：母猪（定位栏、产房）采用“红白灰”三根棉签法：内环境样（脏棉签）+深咽拭子（白棉签）+尾根血（红棉签）；“安全第一、能采尽采”原则，咽拭子采集困难的母猪可以放弃，确保安全操作。保育或育肥猪：棉绳（唾液）+环境样；泰国母育猪非洲猪瘟供应商非洲猪瘟病毒弱毒株具有明显的间歇性排毒特点，口鼻拭子采样很难捕抓到病毒，建议增加环境和尾根血采样。

非洲猪瘟病毒的初级复制发生在离病毒进入点相近的淋巴结的单核细胞和巨噬细胞中。因此，在经口或口鼻暴露的情况下，扁桃体和下颌淋巴结的单核细胞和巨噬细胞首先受累。随后，病毒通过血液和/或淋巴系统传播到次级复制位点，如淋巴结、骨髓、脾脏、肺、肝和肾。大多数非洲猪瘟病毒分离株与红细胞膜结合，并在阳性猪中引起红细胞吸附。然而，一些分离株不诱导红细胞吸附。虽然非洲猪瘟病毒主要在髓单核细胞中复制，但它也在内皮细胞、肝细胞、肾小管上皮细胞和中性粒细胞中复制。普遍认为，髓单核细胞的损坏是非洲猪瘟发病机制的关键因素。此外，非洲猪瘟病毒通过调节宿主细胞因子引起免疫抑制，导致过度的组织炎症和细胞凋亡。此外，髓样细胞的破坏导致细胞成分（即危险信号）的释放。当单核细胞/巨噬细胞被侵害时，它们分泌多种介质，包括促炎细胞因子，如白细胞介素-1、IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）。这些细胞因子能够触发急性期反应、炎症、内皮细胞受损和细胞凋亡。TNF-α起关键作用，因为它能够诱导血管舒张和通透性增加并调节血管内皮细胞的受损状态（促凝/抗凝）。此外，TNF-α参与细胞凋亡的调节。

非洲猪瘟病毒主要靶向巨噬细胞，并引起严重的免疫病理性细胞因子风暴，这与出血相关并导致严重的免疫失败后果。诱导这种先天免疫反应的机制尚不清楚，考虑到病毒有效关闭巨噬细胞细胞因子和干扰素反应的能力，这一点令人困惑。虽然其中一些反应是致病性的，但基本知识是早期先天免疫反应对于触发适应性免疫是必需的。例如，在免疫反应的先天阶段检测到早期干扰素α（IFN-α）和白细胞介素1受体拮抗剂（IL-1RA）与改善的结局相关。

总体而言，我们对先天免疫反应的诱导以及导致致命疾病或保护性免疫反应的转换机制的理解存在差距。从非洲猪瘟康复的动物完全排清病毒，并发展出对相似毒株甚至某些情况下对异源病毒攻毒的保护(Boinas,Hutchings,etal.2004;Burmakinaetal.2016;K.Kingetal.2011）。虽然这清楚地证明了适应性免疫的发展，但关于保护相关物和保护机制的信息非常不完整(Bosch-Camós,Lopez,andRodriguez2020;Carlson,O’Donnell,etal.2016)。文献中描述了大量病毒蛋白以及许多抗体和T细胞的病毒靶标，但尚未鉴定出完全保护的B细胞抗原或表位，已测试的T细胞表位在一些研究中介导部分保护。 猪群发现不吃料猪只，及时采样，建议采猪栏的环境拭子和口鼻拭子，进行PCR检测，排除非洲猪瘟病毒。

非洲猪瘟病毒基因组长度在170至193kb之间变化，包含150-167个开放阅读框。已鉴定出超过68种病毒蛋白，但其中一些的功能仍未知。基因组由一个约125kb的保守中心区域和两个包含五个多基因家族（MultigeneFamilies,MGFs）的可变末端组成(Yáñezetal.1995)。在MGF基因内发生长达20kb的复制区域缺失和插入，表明这些区域可能有助于产生抗原变异，从而帮助非洲猪瘟病毒逃避宿主免疫系统。历史上，非洲猪瘟病毒基因分型基于B646L基因（编码p72蛋白）的部分测序(Achenbachetal.2017;Quemboetal.2018)。这种方法通过分型基因组的其他部分得到辅助，例如编码p54、p40或CD2v的部分，或对基因间区进行测序(Gallardo,Fernandez-Pinero,etal.2014)。虽然单独对p72进行基因分型无法完全阐明每个地区分离株的变异性，但它仍是对不同田间分离株进行流行病学追踪易得且经济的方法(Dinhobletal.2024)。在条件允许的情况下，使用下一代测序技术生成全基因组比较适合用于深入了解基因组流行病学和病毒进化(J.Forth,L.Forth,etal.2019;J.Forth,Calvelage,etal.2023)。八方同创总结：很多常用消毒剂对非洲猪瘟病毒有效，如3%烧碱戊二醛、过硫酸氢钾、二氯异氰尿酸钠等有效。中国香港仔猪非洲猪瘟公司哪家好

八方同创认为非洲猪瘟病毒主要通过接触传播和软蜱叮咬传播，个别基因型毒株还存在有限空气传播。菲律宾蓝通元非洲猪瘟科研成果分享

非洲猪瘟疫苗研发历程艰难，主要在于缺乏明确的保护相关物、抗体的中和能力有限以及病毒的复杂性，都导致了开发有效疫苗的挑战。

多年的研究努力在非洲猪瘟病毒疫苗开发方面取得了有希望的进展，但商业化的疫苗仍未普及，并且报告了当前疫苗在田间使用后出现问题，例如在越南。基于康复动物的血清学有良好的反应，学者们将重组的靶向结构蛋白（如p30、p54、p72、pp62和CD2v）疫苗、DNA疫苗和病毒载体疫苗等作为非洲猪瘟病毒疫苗开发的重点。许多项目利用计算机预测的抗原通过各种载体系统表达，但大多数方法显示出极小或无保护效力。

近期，一种包含8种非洲猪瘟病毒抗原的组合，通过复制缺陷型人腺病毒5（初免）和改良痘苗病毒安卡拉株（加强）给药，在非洲猪瘟病毒基因型I攻毒后保护猪免于死亡。该研究方法在抗原选择方面具有前景，并支持DIVA兼容的亚单位疫苗可提供一定程度保护的概念。不幸的是，未识别出明确的保护指标，因为所有动物都发病并表现出病毒血症。此外，尝试用基因型II毒株攻读复制这些结果未成功。因此，仍然缺乏有说服力的载体或亚单位疫苗候选株。 菲律宾蓝通元非洲猪瘟科研成果分享

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