截至2023年7月,全球至少已有4款纳米抗体药物获批上市。Ablynx公司研发的Caplacizumab(商品名为Cablivi®)纳米抗体药物,用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市,后于2019年2月6日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。传奇生物的CAR-T细胞产品——西达基奥仑赛(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了独特的二价纳米抗体设计,是FDA批准的基于VHH的CAR-T产品,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。Ablynx公司开发的另一款纳米抗体药物Ozoralizumab是人源化、三价的双特异性纳米抗体,由两个抗人TNFα纳米抗体和一个抗人血清白蛋白(HSA)纳米抗体组成,已于2022年9月26日在日本获批上市。康宁杰瑞研发的Envafolimab属于PD-L1单域抗体Fc融合蛋白,已于2021年11月在中国上市。另外,目前有20多项纳米抗体相关药物进入到临床阶段。上海溪长生物技术有限公司全人源单重链合成文库,助你在科研中脱颖而出。浙江VHH合成文库合作

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在ADC药物抗体发现的征程中,上海溪长生物技术有限公司的单结构域VHH合成文库能够快速筛选出那些可以深入到常规抗体难以到达的靶点部位的抗体,为攻克一些复杂、隐蔽的疾病相关靶点提供了可能。比如在实体瘤微环境中,一些特殊的靶点深藏在组织内部,常规抗体难以触及,而VHH单域抗体则可以凭借自身优势顺利抵达并与之结合,为ADC药物开辟了新的“战场”,进一步拓展了ADC药物可作用的靶点范围,让更多难治性疾病有了新的治疗思路。如果您利用传统免疫文库筛选抗体并未达到预期效果,可以尝试溪长生物全人源VHH文库的筛选,项目或许会有新的转机。
骆驼科动物的血清同时含有常规的异四聚体抗体和独特的功能性重(H)链抗体(HCAb)。这些同二聚体抗体的H链由一个抗原结合结构域,纳米抗体(VHH)和两个恒定结构域(CH2,CH3区)组成。由于恒定结构域的缺失和纳米抗体(VHH)侧的重塑表面(通常与常规抗体中的L链相关),HCAb不能掺入轻(L)链。已经鉴定了构成HCAb的遗传元件,但是仍在很大程度上对将这些抗体从其基因体内生成为抗原特异性和亲和力成熟的真正抗体进行研究。然而,由多个晶体结构支持的抗原特异性VHH的简便鉴定及其有益的生化和经济特性(大小,亲和力,特异性,稳定性,生产成本)鼓励了将这些单域抗体用作研究工具以及生物技术和医学的抗体工程化。上海溪长全人源VHH合成文库,定制化建库服务,适配稀缺靶点开发需求!

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纳米抗体(VHH)与普通抗体VH具有相同的结构域,即4个保守框架区和3个互补决定区(CDR1/2/3)。普通抗体的VH中FR2内有四个高度保守的疏水性氨基酸残基,而在VHH抗体中,这四个氨基酸被替换成亲水性的氨基酸残基,因此增加了纳米抗体的水溶性。此外,与普通抗体的CDR3相比,纳米抗体的CDR3较长一些,可形成凸形结构,从而增强对隐藏的抗原表位识别的能力。纳米抗体可分为几种不同的类型,即单价纳米抗体、双价纳米抗体、双特异性纳米抗体、多价纳米抗体以及融合的纳米抗体。浙江VHH合成文库合作
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