我们评估了一种英国CN-Bio的微生理系统(MPS),也称为器官芯片(OOC),其体外肝脏模型是否可用于了解肝脏毒性的详细机制方面。MPS先前已被证明可在液流状态下维持高度功能性的3D肝脏微组织长达4周,这可能使其非常适合评估DILI。我们使用了两种抗糖尿病的噻唑烷二酮类药物,曲格列酮(获得市场批准,但后来因DILI而撤销)和吡格列酮(批准的药物,但已知具备DILI风险)以评估MPS是否可检测急性和慢性毒性。这两种化合物的DILI通常很难使用标准的体外肝脏分析实验和体内临床前模型进行检测。对于每种化合物,进行一系列功能性肝脏特异性终点(包括临床生物标记物)的浓度反应分析,以生成EC50曲线。对功能性肝脏特异性终点进行分析,以从MPS中创建一个独特的机理的“肝毒性特征”,以证明其评估新型药物的人类DILI风险的能力。目前使用的主要器官芯片上的官包括心脏、肾脏和肺方向。类器官芯片网

器官芯片有潜力为生理相关的体外药物测试提供更好的试验预测,能避免由于2D细胞培养和动物实验等模型缺乏预测性而导致的失败。这些器官芯片帮助制药公司更换动物细胞、人与动物的比较研究、药物和化妆品的毒性研究、开发疫苗和药物以应对生物恐bu主义威胁等。对个性化药物的需求以及器官芯片在制药行业之外的广泛应用是为市场参与者创造增长机会的主要因素。一些主要参与者也在增加产品发布,旨在扩大其产品组合,预计未来将进一步扩大其市场。英国CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于实现此远大目标而应运而生。肺脏类器官芯片器官芯片能够为体外药物测试提供更好的检测方式和试验效果,从而减低开发成本,缩短药物研发时间。

现在我要讲一下我们的器官芯片,CN-Biophysiomimix。技术诞生于2012年由DARPA资助的MIT和Harvard之间的技术竞赛。在这期间,开发的技术在20家前列药企的8家中得以使用,2016年MIT和CN因7和10qi guan的串联研究,赢得竞赛。Physiomix系统在很多年前开发,并且在2年前实现了商业化。我们也和前列的学术机构比如英国皇家学院合作,这几年我们和FDA的CDER合作也非常紧密,评估我们的器官芯片在药物研发以及临床申报中的应用。CN-Bio在研发第二台设备,基于从Vanderbilt大学获得的IP,可用于对药代动力学和药物剂量测试的精细体外建模。
通过提高通过标准工具识别风险的可预测性,或者通过提供其他方式无法获得的更合适的模型,器官芯片有望填补许多空白。揭示原本不会被发现的毒性或揭示药物不良事件之前的细胞功能变化的能力为具有重要价值。但是,为了更好地发挥器官芯片的潜力,应该将这些先进的体外模型收集到的见解与体内数据进行比较。除了用于药物开发,器官芯片还可在多个领域发挥无可比拟的作用,包括环境毒理学评估,疾病模型研究,化妆品有效和安全性评估等。英国CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于实现此远大目标而应运而生。GSK、诺和诺德、罗氏等均已投资多个器官芯片平台,以开发用于药物筛选和评估的的创新模型。

单器guan和多器官芯片MPS技术旨在模仿器guan功能和/或交流的特定方面,而不是复制整个器guan或人体(10)。例如,与肾脏排泄相关的研究可能无法完全捕获肾脏功能的复杂性,但是在开发用于研究肾脏生理学特定方面的芯片模型和主要肾小管上皮类器guan方面已经取得了进展。多器官芯片MPS可以提供有关器guan之间相互作用的见解,并可以同时研究不同的过程;合并肝组织或其他易受毒性影响的器guan,为同时研究疗效和毒性提供了独特的机会。英国CNBio的PhysioMimix器官芯片技术来自于MIT,用于在单器guan和多器guan实验中对细胞培养条件进行实时控制,以模拟体内生理学。PhysioMimix器官芯片支持创新的研究人体特定模式的分析实验,比如抗体或基因疗法。多器官芯片的发展
器官芯片研究使科学家能够专注于药物靶点、毒性机制,将药物推向临床试验,避免代价高昂的失败。类器官芯片网
在一项毒理学研究中证明了在单器官芯片中灌注肝细胞的价值,该研究捕获了一个已经明确的肝毒su的作用,并揭示了其类似物(以前被低估)毒性的新颖见解。代谢物以剂量依赖性方式形成,类似于患者用药过量的情况,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭测量分别评估肝细胞功能和毒性,而研究人员意识到,由单一细胞类型组成的MPS并不能为所有代谢研究提供完整的解决方案,为了提供更紧密地反映体内肝脏微体系结构复杂性的器g样模型,已经使用多种细胞类型创建了共培养模型。类器官芯片网
上海曼博生物医药科技有限公司致力于医药健康,是一家贸易型公司。曼博生物致力于为客户提供良好的血小板裂解液,WB自动孵育系统,微流控器官芯片,蓝牙无线标签机,一切以用户需求为中心,深受广大客户的欢迎。公司注重以质量为中心,以服务为理念,秉持诚信为本的理念,打造医药健康良好品牌。曼博生物秉承“客户为尊、服务为荣、创意为先、技术为实”的经营理念,全力打造公司的重点竞争力。
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【详情】器官芯片协会在过去20年,学术界,企业和的药物研发机构的深入参与的支持下逐渐成熟。有很多不同的机构和...
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